Zanamivir

USO TERAPÊUTICO

O zanamivir, um inibidor da actividade da enzima neuraminidase do vírus influenza, é administrado por inalação oral, recorrendo a um veículo de lactose em pó, através de um dispositivo plástico Diskhaler®, no tratamento da infecção provocada por vírus influenza A e B. O medicamento disponível no mercado com esta substância activa designa-se Relenza® e está indicado no tratamento da gripe aguda não complicada em adultos e adolescentes (≥ 12 anos), que apresentem sintomas típicos da infecção há não mais que 48 horas quando se verificarem casos de gripe na comunidade. Este medicamento não é usado para prevenir a gripe nem para diminuir o risco de transmissão do vírus a outros indivíduos. Outros tipos de infecções que apresentem sintomas semelhantes aos da gripe ou que se manifestem simultaneamente com a gripe requerem um tipo de tratamento diferente. ^{[5, 9, 11, 16]}

Ø Posologia e modo de administração

O tratamento com Relenza® deve ser iniciado o mais precocemente possível− nas 48 horas seguintes ao início dos sintomas. A dose recomendada é de 10 mg (duas inalações de 5 mg cada, isto é, um alvéolo do Rotadisk® por inalação), duas vezes por dia, durante cinco dias, correspondendo a uma dose inalada total de 20 mg por dia. As duas administrações diárias devem ser efectuadas de 12 em 12 horas, aproximadamente. Durante os cinco dias de tratamento, este não deve ser interrompido, mesmo que o doente sinta melhoria dos sintomas, pois uma interrupção pode levar a uma intensificação ou reaparecimento da sintomatologia gripal. ^{[11, 12, 14,15, 16]}

Este medicamento é mais eficaz quando há uma quantidade constante de fármaco nas vias respiratórias, portanto é importante não esquecer tomas. No entanto, caso ocorra o esquecimento de uma toma, deve-se proceder à sua inalação mal tal seja notado, a não ser que já esteja muito próximo (2 horas ou menos) da dose seguinte. Depois continuar a administração de Relenza® conforme o recomendado pelo médico. ^{[11, 12, 16]}

Previamente à administração, o inalador Diskhaler® é carregado com um disco (Rotadisk®) contendo o pó para inalação acondicionado em alvéolos individuais. Estes alvéolos são perfurados quando o inalador é utilizado; com uma inspiração profunda o pó é, então, inalado através da peça bocal para o tracto respiratório. O zanamivir é, portanto, deste modo, directamente administrado no tracto respiratório, o que pode ser potencialmente vantajoso em situações em que uma acção sistémica é indesejável. [1, 14]

Apesar do factor mais determinante na eficácia do tratamento parecer ser a altura do início deste (quanto mais cedo após o despoletar da infecção, mais eficaz), o uso correcto do Diskhaler® é também essencial para a segurança e eficácia do tratamento. Cada dose de pó dispensada para inalação (um alvéolo) contém 5 mg de zanamivir; no entanto, cada dose inalada (quantidade de pó que é libertada pela peça bocal do Diskhaler®) contém 3,6 mg de zanamivir.

Figura 6- Relenza® ^[31]

Portanto, a quantidade de fármaco que atinge o tacto respiratório e, consequentemente, a eficácia do tratamento vão depender de factores individuais do paciente, tais como o fluxo inspiratório e a própria anatomo-fisiologia do sistema respiratório. ^{[5, 11, 14]}

É importante mencionar também que a administração de outra terapêutica por via inalatória, como, por exemplo, anti-asmáticos, deve ser efectuada previamente à administração de Relenza®. ^{[9, 11, 14]}

Ø Advertências e precauções especiais

Devido ao limitado número de doentes com asma grave ou outras doenças respiratórias crónicas, doentes com patologias crónicas não estabilizadas (nomeadamente de natureza cardiovascular) ou doentes imunocomprometidos que foram tratados, não foi possível demonstrar a eficácia e segurança de Relenza® nestes grupos. A eficácia do zanamivir em doentes idosos com idade igual ou superior a 65 anos também não foi estabelecida. ^{[11, 12, 14, 16]}

Alguns pacientes sofreram broncospasmo e/ou diminuição da função respiratória, de possível carácter agudo e/ou grave, após usarem Relenza®. Muitos, mas não todos, tinham precedentes de doença respiratória, como asma ou doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC). Logo, pelo já exposto (ausência de benefício e risco de agravar a função pulmonar), este medicamento não é, geralmente, recomendado neste grupo de doentes. ^{[9, 11, 14]}

No entanto, se o tratamento com Relenza® for considerado nestes doentes, os potenciais riscos e benefícios deverão ser cuidadosamente avaliados, e este não deverá ser administrado, excepto se sob monitorização médica rigorosa e se houver meios clínicos apropriados disponíveis em caso de broncoconstrição. É também muito importante alertar estes doentes para ^{[1, 9, 11, 14, 21]}:

· terem sempre disponível um broncodilatador de acção rápida, aquando da administração do zanamivir,

· interromperem a terapia com zanamivir e contactarem imediatamente o seu médico, caso experienciem dificuldades a respirar. (Este último alerta é válido para qualquer doente, independentemente de haver uma doença respiratória subjacente.)

O uso de Relenza® em mulheres grávidas ou a amamentar, como já foi referido, ainda não está suficientemente estudado; portanto, nestas situações, não se recomenda o uso deste medicamento, pois a sua segurança de utilização ainda não foi estabelecida. ^{[11, 14]}

Ø Contra-indicações

Para além de, como já foi referido, Relenza® não ser recomendado durante a gravidez e aleitamento e em indivíduos com asma e DPOC, o seu uso está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade (alergia) a um dos componentes da fórmula (substância activa− zanamivir, ou excipiente− lactose). ^{[11, 14, 16]}

Ø Ajuste da dose em doentes especiais

Os dados acerca da segurança e eficácia do zanamivir em doentes com insuficiência renal são limitados. Em estudos realizados, administrou-se uma dose única por via intravenosa (IV) em pacientes com esta patologia e observou-se diminuição da clearance renal, aumento do tempo de semi-vida e aumento da exposição sistémica ao fármaco. No entanto, em estudos com voluntários saudáveis, em que se administraram doses elevadas de zanamivir por via IV, verificou-se que estes toleravam níveis sistémicos de fármaco substancialmente mais elevados que os resultantes da administração por inalação da dose recomendada. Por isso, dada a importância das concentrações locais, a limitada exposição sistémica após inalação e a tolerância previamente observada a níveis de exposição muito superiores, não se recomenda ajuste da dose. ^{[11, 14, 22]}

Em doentes com insuficiência hepática, a farmacocinética do zanamivir ainda não foi estudada; no entanto, como este fármaco não é metabolizado, não é necessário ajuste da dose nestes doentes. ^{[11, 14, 22]}

Como a biodisponibilidade obtida após administração da dose diária terapêutica de 20 mg é baixa, não há, como já foi mencionado, exposição sistémica significativa dos doentes ao zanamivir. Não sendo provável que qualquer alteração das características farmacocinéticas passível de ocorrer com a idade tenha consequências clínicas, não se recomenda ajuste da dose nos pacientes idosos. No entanto, a farmacocinética em pacientes com idade igual ou superior a 65 anos ainda não foi devidamente estudada. ^{[11, 14,]}

Ø Profilaxia

Os fármacos usados profilacticamente não substituem a vacina, apesar de serem importantes na prevenção e controlo da gripe. Ambos os inibidores M₂ estão indicados na profilaxia da infecção provocada por vírus influenza do tipo A, mas não por influenza B. Entre os inibidores da neuraminidase, apenas o oseltamivir foi aprovado para uso profiláctico, mas há estudos que revelam que ambas as drogas (oseltamivir e zanamivir) são similarmente eficazes na prevenção dos sintomas gripais, como a febre. Há também dados que revelam que ambos os agentes previnem a gripe quando administrados profilacticamente em indivíduos de uma comunidade em que um a dos membros foi diagnosticada esta infecção. ^{[8, 14, 23]}

Relativamente à prevenção da gripe em indivíduos severamente imunocomprometidos, não há dados disponíveis para nenhum destes quatro antivíricos. O uso do zanamivir, como já se referiu, não diminui nem substitui a resposta imunológica à vacina da gripe. ^[23]

Ø Conservação e outras indicações

Como com todos os medicamentos, manter Relenza® fora do alcance e da vista das crianças, e não o utilizar após expirar o prazo de validade inscrito na embalagem. Não conservar a temperaturas fora do intervalo: 15-30 ºC. Não perfurar nenhum alvéolo do Rotadisk® antes da administração. ^{[11, 15, 16]}

Após tratamento, rejeitar o Diskhaler®. O uso deste dispositivo é só indicado para a administração do medicamento Relenza® e não de outros. ^[16]

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